打了疫苗有抗体就能免疫？来看看什么是ADE抗体依赖性增强作用

许多疫苗通过诱导中和抗体起作用。然而，并非所有抗体反应都是一样的。有时抗体并不能阻止细胞进入，在极少数情况下，它们实际上可能会增加病毒通过称为抗体依赖性增强 (ADE) 的机制进入细胞并导致疾病恶化的能力

Updated At 4 Aug 2021 7 min read

By myfreax

对病原体的免疫反应涉及免疫系统的许多细胞和蛋白质。在感染的早期，这些反应是非特异性的，这被称为先天免疫。几天之内，适应性免疫接管了；这种免疫力是针对入侵病原体的。适应性免疫反应包括抗体。抗体的主要目标是与病原体结合并防止其感染或进入细胞。阻止进入细胞的抗体称为中和抗体。许多疫苗通过诱导中和抗体起作用。然而，并非所有抗体反应都是一样的。有时抗体并不能阻止细胞进入，在极少数情况下，它们实际上可能会增加病毒通过称为抗体依赖性增强 (ADE) 的机制进入细胞并导致疾病恶化的能力。

以上讲述的结论：

有抗体并不代表就免疫了，还得看是不是中和抗体，还有可以产生足够到中和抗体，这可以在疫苗有效率上量化
质量次之的抗体反而增加病毒会进入细胞的机会，这种抗体会将病毒到细胞内，这种机制称为ADE效应

什么是ADE？

当免疫反应过程中产生的抗体识别并结合病原体时，就会发生ADE，但它们无法预防感染。相反，这些抗体充当“特洛伊木马”（即由抗体将病毒带到细胞内部），允许病原体进入细胞并加剧免疫反应。从而引发更加严重的症状。

ADE效应：次优抗体（一般多为非中和抗体，图中蓝色抗体）结合了病毒后又结合了免疫细胞表面的Fc受体（图中FcγRII）从而帮助病毒进入细胞。Y形状表示抗体，菱形表示病毒

总结：ADE效应就是由抗体将病毒带入细胞，而这种抗体称为次优抗体

ADE是由疾病引起的吗？

大多数疾病不会导致ADE，但可导致ADE 的病原体研究得最好的例子之一是登革热病毒。登革热病毒是世界上最常见的感染之一，每年感染数亿人并导致数万人死亡。与麻疹或腮腺炎等只有一种类型的病毒不同，登革热病毒有四种不同的形式，称为“血清型”。这些血清型非常相似，但它们之间的细微差别为ADE 奠定了基础。

ADE是由疫苗引起的吗？

在大多数情况下，ADE 是由疫苗接种引起的：

呼吸道合胞病毒 (RSV) — RSV 是一种通常会导致儿童肺炎的病毒。疫苗是通过培养 RSV、纯化它并用化学甲醛灭活它来制造的。在临床试验中，接种疫苗的儿童在感染 RSV 后更有可能发展为肺炎或死于肺炎。由于这一发现，疫苗试验停止了，疫苗从未提交批准或向公众发布。
麻疹 — 早期版本的麻疹疫苗是通过使用甲醛灭活麻疹病毒制成的。接种疫苗后在社区感染麻疹的儿童会出现高烧、异常皮疹和非典型肺炎。看到这些结果后，该疫苗停止使用，建议接种此版本疫苗的人再次接种麻疹减毒活疫苗，该疫苗不会引起ADE，至今仍在使用。

导致ADE的RSV和麻疹疫苗都在1960年代进行了测试。从那时起，通过用甲醛纯化和化学灭活病毒，成功地制造了其他疫苗，例如甲型肝炎、狂犬病和灭活脊髓灰质炎疫苗。这些较新的疫苗不会引起ADE。

接种疫苗后ADE的最新例子来自登革热病毒：

登革热病毒 — 2016 年，设计了一种登革热病毒疫苗以预防该病毒的所有四种血清型。希望通过同时诱导对所有四种血清型的免疫反应，疫苗可以规避登革热病毒感染后ADE相关的问题。菲律宾的 800,000 名儿童接种了该疫苗。14 名接种疫苗的儿童在社区中感染登革热病毒后死亡。假设孩子们产生了无法中和社区中传播的天然病毒的抗体反应。因此，该疫苗仅推荐用于已经接触过该病毒的 9 岁以上儿童。

其他针对多种类型病毒的病毒疫苗已被安全使用，包括针对脊髓灰质炎（3 种）、轮状病毒（5 种）和人乳头瘤病毒（9 种）的疫苗。